در فيلم من افسانه ام : يک ويروس اصلاح شده براي درمان سرطان، در بين انسان‌ها پخش شده و برخلاف انتظار، تقريبا تمام نسل بشر را از بين برده است. دکتر «رابرت نويل» (ويل اسميت) تنها انسان باقي مانده در نيويورک، و شايد هم تمام دنيا است. به مدت سه سال، نويل هر روز پيغام هاي راديويي را ارسال مي کند به اميد بازمانده هاي ديگري را هم پيدا کند. اما او تنها نيست.